Chị Chị Em Em là câu chuyện theo chân Chloe Makepeace (Jessica Biel) – một nữ luật sư thành đạt đang tận hưởng đỉnh cao sự nghiệp bên người chồng điển trai Adam (Chace Crawford) và con trai Ethan. Tuy nhiên, bi kịch ập đến ngay trong đêm vinh quang nhất đời cô: Adam đột ngột qua đời đầy bí ẩn. Sự xuất hiện của viên thám tử Guidry (Corey Stoll) với những câu hỏi sắc lạnh đã đẩy gia đình Chloe vào vòng xoáy hoảng loạn.
Mọi chuyện trở nên tồi tệ hơn khi cảnh sát chuyển hướng nghi ngờ vào Ethan – cậu con trai nhỏ của cô. Trong cơn tuyệt vọng, Chloe buộc phải thực hiện một hành động không tưởng: cầu cứu Nicky (Elizabeth Banks), người chị gái vốn mang nhiều hiềm khích cũ và cũng chính là vợ cũ của nạn nhân Adam.
Bộ phim không chỉ mang đến người xem tại motphim dừng lại ở một vụ án mạng thông thường. Đó là hành trình hai người phụ nữ từng yêu cùng một người đàn ông phải bắt tay nhau để bóc tách từng lớp mặt nạ của người chồng, người cha “mẫu mực”. Càng điều tra, họ càng nhận ra Adam không hề giống như những gì họ hằng tưởng tượng. Những bí mật đen tối dần lộ diện, khiến người xem phải tự hỏi: Ai mới thực sự là nạn nhân trong trò chơi này?
